Gen: HFE High Ferritin

Chromozomální lokalizace: 6p22.2, MIM: 235200

Specifikace vyšetřovaných mutací:

•       HFE , 6p22.2:   C282Y, c.845G>A, rs 1800562

                                     H63D , c. 187 C>G, rs 1799945

                                     a S65C, c.193 A>T, rs 1800730

Formát výsledku:

pro C282Y, H63D a S65S: bez mutace

heterozygot

homozygot

Dědičná hemochromatóza

Hereditární hemochromatóza (HH) je běžná autozomálně recesivní porucha metabolismu železa, vede k postupnému hromadění železa. Nadbytek železa je uložen v různých orgánech, které vedou k nevratnému poškození epitelu, zejména v játrech a slinivce břišní.Mezi příznaky patří cirhóza jater, kardiomyopatie, hepatomy, cukrovka, artritida a hypogonadotropní hypogonadismus. Klasická hemochromatóza, nebo typ 1 HH, je způsobena mutací v genu HFE na chromozomu 6p22.2. Více než 80% pacientů HH nesou homozygotní C282Y mutaci. Kromě toho zvýšené riziko vzniku HH bylo také prokázáno u osob, kde je přítomná sloučená heterozygozita C282Y / H63D, nebo S65C / C282Y.

Diagnostika a léčba

Potvrzující diagnostické testy pro diagnostikování nebo vyloučení HH by měly být provedeny u symptomatických jedinců s biochemickými známkami přetížení železem. Včasná diagnóza je velmi důležitá, protože může dojít k vážným následkům tohoto onemocnění, pokud se neléčí. Odstranění přebytečného železa pomocí terapeutických flebotomií snižuje nemocnost a úmrtnost v případě zavedení léčby v časném průběhu onemocnění. Potvrzující DNA testy by měly být (dle dopor. postupu ČHS ) provedeny u symptomatických jedinců s biochemickými známkami přetížení železem: http://www.ces-hep.cz/file/326/doporuceny -postup-chs-hemochromatoza.pdf

Genetické pozadí

Gen HFE kóduje protein, který se váže na transferinový receptor (TFR), redukuje jeho afinitu (vazebnou sílu) pro železo-nesoucí transferin, tím reguluje akumulaci železa v tkáni. Nejčastější bodová mutace C282Y způsobuje záměnu cysteinu za tyrozin v poloze 282 a v evropské bělošské populaci se vyskytuje v heterozygotním stavu asi u 10% lidí, jeden ze čtyř set obyvatel je homozygot C282Y.

Druhá mutace H63D způsobuje záměnu histidinu za kyselinu asparagovou v poloze 63. Asi 25% evropské populace je heterozygotních pro tuto mutaci a jeden ze sto třiceti obyvatel je homozygot. Onemocnění se projevuje v homozygotním stavu, nebo v kombinaci s C282Y.

Další mutace, S65C (záměna serinu za cystein v poloze 65), se vyskytuje v heterozygotním stavu asi u 1,5% lidí. Onemocnění se projevuje v homozygotním stavu nebo v kombinacích s předchozími mutacemi.

V genu HFE se vyskytují ještě další bodové mutace, které však, zdá se, nemají zásadní vliv na funkci proteinu.