| Klinická indikace: - Posouzení kardiálního rizika- výběr léčby osob s kardiovaskulárním
onemocněním
alela E4 byla shledána jako významný a nezávislý (na
věku, pohlaví a aterosklerotickém onemocnění) prediktivní faktor pro vývoj aortální stenózy,
kombinace E4 alely a kouření či alkoholismus – výrazně zvyšuje riziko infarktu myokardu - Potvrzení - diagnostika hyperlipoproteinémie III (Familiární
dysbetalipoproteinémie)
známky dědičné predispozice k zvýšené hladině cholesterolu a triacylglycerolů, nebo v případě výskytu žlutavých ložisek na kůži nazývaných
xantomy - Diagnostika- pacient
s klinickými příznaky Alzheimerovy choroby
známky progresivní demence | Formát
výsledku: E33 (e3/e3) – negativní = wild type = nemutovaný homozygot E22, (e2/e2), E44 (e4/e4 ) –
mutovaný homozygot E23(e2/e3), E34 (e3/e4), E24 (e2/e4) – heterozygot ApoE , 19q13.2 : *dle
standardizované nomenklatury HGVS: alela E3.. p.130C a p.176R , ApoE c.526C, c.388T alela E2..p. 130C, p.176R>C, c. 526C>T, rs7412: NM_000041.2(APOE):c.526C>T
(p.Arg176Cys)
alela E4.. p.130C>R, p.176R, c. 388T>C,
rs429358: NM_000041.3(APOE):c.388T>C (p.Cys130Arg) Gen:
Apolipoprotein E Chromozomální lokalizace: 19q13.2 MIM: 107741 Apolipoprotein E je
cholesterol transportující protein, který tvoří důležitou součást VLDL, HDL a chylomikronů, a slouží jako ligand pro
vazbu na buněčné receptory zejména v játrech a mozkové tkáni. Je jednoznačně prokázaný jeho vztah k hladinám
cholesterolu. Genetické pozadí a
klinické aplikace:
Gen ApoE se vyskytuje ve třech kodominantních alelách
označených jako e2, e3 a e4, které kódují odpovídající izoformy proteinu, lišící se jedinou aminokyselinou na pozicích
112 (*130) a 158 (*176). Alela e3 je nejčastější v
populaci a kóduje izoformu proteinu E3 obsahující v pozici 112(*130) cystein a v pozici 158(*176) arginin, izoforma E2 obsahuje v obou pozicích cystein a izoforma E4 obsahuje v obou pozicích arginin. Izoforma E2 má k lipoproteinovým receptorům pouze 2% afinitu oproti variantám E3 a E4,
což způsobuje zvýšenou hladinu triacylglycerolů v plazmě, proto nejsou z oběhu dostatečně odstraňovány lipoproteinové
zbytky. U některých E2 homozygotů
dochází v závislosti na vlivu dalších faktorů k rozvoji hyperlipoproteinémie typu III. Izoforma ApoE4 v heterozygotní, ale hlavně homozygotní konstituce, je predikujícím faktorem pro aterosklerózu díky zvýšené hladině LDL cholesterolu.
Navíc alela E4 byla shledána jako
významný a nezávislý (na věku, pohlaví a aterosklerotickém onemocnění) prediktivní faktor pro vývoj aortální stenózy
vlivem na lipidový profil. (https://doi.org/10.1016/j.ehj.2012.11.002) Pokud se spojí přítomnost varianty E4 s nepříznivým vnějším faktorem – např. kouřením
nebo konzumací alkoholu – výrazně se zvyšuje riziko infarktu myokardu.
Pacienti s izoformou E4 oproti pacientům s izoformou E2 hůře reagují na léčbu statiny a naopak lépe na dietu
s nízkým obsahem tuků. Jednou z hlavních funkcí apoE v CNS je zprostředkování obnovy neuronů, v tomto procesu
jsou zřejmě efektivnější izoformy E2 a E3. Přítomnost alely e4 zejména v homozygotní formě tedy významně zvyšuje
predispozici k idiopatické formě Alzheimerovy choroby s pozdním začátkem, zatímco alela e2 je dávána do souvislosti se
sníženým rizikem nemoci. Genotypizace apoE zvyšuje specifitu diagnózy Alzheimerovy nemoci, lze ji indikovat pouze u osob
s klinickými příznaky onemocnění (presymptomatická diagnostika se nedoporučuje).
|